选取的嘉宾有热点和话题。第一季中，应采儿、魏大勋的搞笑，程莉莎的爱情观，颖儿的不合群，以及部分观众对谢娜的质疑都让节目备受关注。这一季中，章子怡加入的消息一被宣布，立即就引起网友的热烈的讨论，话题量很大。而张嘉倪、袁咏仪、包文婧等明星的加入也使得综艺的看点满满。看综艺不只是好玩好笑，也包含着人生百态，而《妻子的浪漫旅行》则将人生中重要的阶段展现给观众面前。
嘉宾一向是综艺效果的重要因素，尤其在《我们是真正的朋友》这类强人物模式的节目中，人物性格、人物关系、人物互动等方面的呈现决定了这档节目的品质和话题。温柔洒脱的大S、张扬外向的小S、开朗大方的阿雅、性格独立的范晓萱，四姐妹性格各异但互相包容，经历二十多年的友情积淀，一个眼神就能看懂彼此想法，四十多岁的人依旧能够一起笑一起闹，让观众感慨这才是“真正的朋友”。
大多数组团旅行节目，在选择嘉宾时往往注重多元化搭配，如年龄、性格、生活理念等方面有所差异，以期在成员间由陌生到熟悉的过程中产生真人秀效果，也因此这类节目的结局通常比较两极化，嘉宾要么在节目中成为好朋友，要么节目结束时分道扬镳、不再往来。当第二种结局越来越多出现的时候，观众对于旅行中的“真情”互动的接受度也越来越低，节目再想要通过人物互动增加话题度也更难。
《我们是真正的朋友》虽然还是一档旅行综艺，但聚焦的核心点却是原生友情。中国社会科学院传媒研究中心秘书长冷淞也指出，《我们是真正的朋友》标志着综艺节目从“抢任务真人秀”到“强人物真情秀”的转变，标志着强人物关系节目的正式崛起。而强人物关系背后蕴藏的正是深刻的情感共鸣。回顾国内旅行综艺的发展史，可以说是一步步由“任务式”真人秀向“情感式”真人秀转变的过程。
《我们是真正的朋友》便是以原生友谊关系为切入口，邀请徐熙媛（大S）、徐熙娣（小S）、柳翰雅（阿雅）、范晓萱这组拥有长达二十年友情的四姐妹展开一次集体出行，为大众呈现这段真挚友情的同时，也引发更多关于友谊保鲜和朋友相处模式的思考。对于行业而言，在经历了旅行团式、穷游式、访谈纪录式等类型节目后，同样的旅行品类，如何创新，如何延展成为创作的重要着力点。
这种没有人设剧本和刻意冲突的“自由”，用舒适自然的节奏，将节目的重点通过观众的体验和感受反馈到友情话题上。这样亲密关系下的她们可以肆无忌惮地开玩笑，却又一笑而过。车上，大S吐槽小S很邋遢，每次上节目都背同款包包；小S说自己“整张脸都在发亮”，阿雅劝她“赶快吸下油”，小S用阿雅打了肉毒杆菌的事反败为胜，都是很真实的闺蜜间的“相爱相杀”状态。
