夏洛特烦恼，昔日校花秋雅（王智饰）的婚礼正在隆重举行，学生时代暗恋秋雅的夏洛（沈腾饰）看着周围事业成功的老同学，心中泛起酸味，借着七分醉意大闹婚礼现场，甚至惹得妻子马冬梅现（马丽饰）场发飙，而他发泄过后却在马桶上睡着了。梦里他重回校园，追求到他心爱的女孩、让失望的母亲重展笑颜、甚至成为无所不能的流行乐坛巨星。醉生梦死中，他发现身边人都在利用自己，只有马冬梅是最值得珍惜的。
2001年，参演第一部电视剧，在情景喜剧《东北一家人》中饰演马二虎（马大头）。2003年，在开心麻花话剧团中出演开心麻花第一部舞台剧《想吃麻花现给你拧》。2004年，在舞台剧《开心麻花2005·人在江湖漂》中担任导演并在剧中演出，饰演竹叶青。2006年，出演话剧《我在天堂等你》，饰演欧木鑫。还在话剧《青年近卫军》中饰演拂里德里赫。
在吴君如导演的这部“伪恐怖喜剧”电影《妖铃铃》里面，沈腾饰演的房地产商大老板徐老，虽然在电影里他扮演的是一个反派角色，但是不知道什么地方，就是觉得他说的话还是很有道理的觉得在这部电影中，最让徐老难受的就是他有一个“蠢”儿子，但同样也是承包了这部剧的笑点。
在徐峥和黄渤主演的公路喜剧电影《心花路放》中，沈彤饰演的是一个大理酒吧的老板，吊儿郎当的样子，很符合现在的一些年轻人的生活状态。肯在电影中他除了忽悠人是一套一套的，还有的就是在他怼起人来的时候，也是一套一套的。
沈腾、马丽领衔主演，艾伦、常远等演员联袂主演的喜剧电影《夏洛特烦恼》上映。该片上映62天，最终票房超过了14.41亿，位居2015年票房榜第五，在内地影史华语片榜单上排第三。
2015年9月30日，沈腾与马丽领衔主演的喜剧电影《夏洛特烦恼》上映沈腾和马丽又一次爆红，人尽皆知，成为了喜剧的代表着，甚至有的网友评价，就是沈腾往那一站自己都能笑出声来！
