《心花路放》电影的灵感来自编剧岳小军的一段经历。岳小军两年前曾经在情感上出现了一些困惑，宁浩就劝他，然后他们开着车一路从北京到了广西北海。这一路也是岳小军的治愈之旅。在影片中，岳小军演了那个梧桐客栈里刷墙的老板。
黄渤在电影里演了一个过气的歌手，其实他在1990年代就是一个酒吧驻场，那时候的他全国各地也巡演，不过是在歌厅里。歌曲CD的封面用的就是黄渤过去自己当歌手时的照片，所以没有违和感。
电影中，黄渤被打了两次，其中一次被人掀起衣服，上面写着“戒烟”两个字。其实，这是来自导演宁浩身上的，在宁浩的右脚脚踝上就文了“戒酒”两个字。而且，那个戒字还少了一撇。
宁浩挺喜欢《阿凡达》的，他在电影院里看了卡梅隆的《阿凡达》，就想啥时候我也要在电影里恶搞一下。结果后来在天门山发现旅游景区居然把阿凡达直接当成了旅游的噱头，自然而然使用了。尤其是阿凡达的身材那么美妙，在电影里拍出来不仅充满喜感，而且像极了动画制作出来的！
许多人都提到了影片中耿浩和康小雨的见面是最让人意想不到的场景，其实这是宁浩在开拍前就想好的一个梗。故事框架已经确定，我就还要这样一个让人想不到的见面。于是其他的段子就在围绕这个见面做准备了。
在《黄金大劫案》中饰演“小东北”的雷佳音，本次饰演了个火爆脾气的黑帮打手，口头禅是“尼玛”，据说这口头禅来自剧组的工作人员，猜猜是谁喜欢说？
导演还是一个屌丝的时候经常到处转，他有个疑问问编剧岳小军，为啥东北美女到处有？岳小军不知道怎么回答，就说：那你就多拍拍呗？于是在这部影片里，美女马苏就演了一个个性的东北歌厅女郎。中间十几分钟的搞笑桥段就来自她和黄渤的交锋。
《心花路放》的原名叫《玩命邂逅》，后来宁浩改了片名。因为在他去理发的时候，理发师不理解“邂逅”的意思。
《心花路放》的编剧依然有六个，岳小军从《疯狂的石头》就跟着宁浩，而第二编剧邢爱娜则是导演宁浩的妻子
影片中黄渤和徐峥再次来了“好基友一辈子”的真情演绎，这完全是导演宁浩的恶趣味在搞怪。他一定要两人来上一发，最后胳膊拧不过大腿，两人之后在影片中极尽缠绵。
宁浩想创造一个属于自己的电影娱乐世界。于是经常在一些影片中用同样的名字，这也就是我们看一些外国电影时喜欢的彩蛋！比如，耿浩这个名字，在《疯狂的赛车》中由黄渤饰演，《心花路放》中也是。而在《疯狂的石头》、《无人区》和《心花路放》中都用了“夜巴黎”这个名词。
