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国内生产的青霉素和国外的有哪些区别?优质

377次浏览| 2022-08-10 12:27:05 更新
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1.青霉素, 其 B- 内酰胺环打开后, 羧基与蛋白质的赖氨酸或组氨酸的氨基结合后形成半抗原- 载体复合物, 进入体内的青霉素约有95% 通过这样的方式与蛋白质结合。青霉素的代谢产物苯甲基青霉噻唑是引起免疫应答的主要决定基, 青霉素自身和其酸性水解产物及碱性水解产物都是次要决定基。

2.青霉素乃是由 - 内酰胺和噻唑二个环组成的小分子药物,它本身没有抗原性, 不能直接引发过敏反应。青霉素过敏原主要是青霉素与蛋白质、多肽等结合物, 就可以引发过敏休克反应。过敏原可以是青霉素与体内蛋白质、多肽的结合物, 但青霉素与自体蛋白结合物仅有很弱抗原性, 而且结合的速度是比较慢的。青霉素在培养发酵过程中产生青霉素的同时可以形成青霉噻唑蛋白、多肽等具有强致敏性物质, 若在青霉素生产工艺中未能完全去除就将残留在青霉素制品中, 而成为重要的过敏原。

3.在青霉素过敏中,目前,青霉素的载体蛋白是最主要的,未被鉴别清楚的蛋白,引起青霉素过敏的表位包括R侧链,噻唑环,抗生素的羧基基团与载体蛋白的氨基基团的结合位点的部分分子。青霉素的快速过敏反应是由整个青霉素-载体蛋白复合物被呈递给T细胞。

4.实验室其他人翻了《药理学》(陈建国主编),药剂学(执业医师考试复习刊物),均表示,上述刊物认为引起青霉素过敏反应的主要是青霉素制剂中的高分子物质(青霉素本身作为药物是小分子物质),主要来源于生产,储存工艺。

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国内的储存条件无法保证,这样就会直接导致青霉素变质导致过敏。向前段时间有的地方疫苗出现问题,很可能就是储存的缘故。如果储存方法不对,青霉素不稳定,可以分解为青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物,与多肽或蛋白质结合成青霉噻唑酸蛋白,为一种速发的过敏源,是产生过敏反应最主要的原因;后者还可与体内半胱氨酸形成迟发性致敏原-青霉烯酸蛋白,与血清病样反应有关。青霉素降解产物青霉烯酸,本身并无免疫原性,一旦与血清蛋白结合可成为完全抗原,诱导机体产生IgE抗体并介导I型超敏反应(青霉素过敏),这点与青霉素是否在国内生产的并无关系,只要有青霉素,就会有人产生超敏反应。

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青霉素在体内分解后产生的主要代谢物苯甲基青霉噻唑是可能引起免疫应答的,但是在青霉素过敏中,主要是由制剂中的高分子物质引起的。从我看到的那么多不含中国作者的英文文章来看,国外是肯定存在青霉素过敏的。我没有找具体的发生率的数据。有文章说青霉素过敏的自我报告率是10%,这其中只有一小部分是确实发生了免疫应答介导的过敏反应。这跟国内外生产并无关系,都会过敏。我们做基因克隆ampicillin筛选的时候青霉素过敏的人都不让进实验室。ampicillin跟青霉素是同类抗生素。

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