著名小生乔任梁在《陆贞》扮演孝昭帝高演，帅气、精明、有派、和善，却体弱多病、处处受虐，敢向坏母后求情，娶得了不爱他的萧美女，帮得了俏陆贞，还对得起情敌皇太弟，并戳得穿阴谋诡计，处处透出怜悯之心，简直跟《夜店》《与时尚同居》中搞笑小人物截然不同。乔任梁此次实力出演，人气大增。古装扮相气质不凡，出演的“专情高富帅”成为网友心中的“绝世好男人”，“云演”恋情也成为关注的焦点。他无条件宠爱着自己深爱的女人，将她当做唯一，萧贵妃拥有如此深情的男子，真是让人“羡慕嫉妒恨”。
杨蓉在《陆贞传奇》中将与《笑傲江湖》中“林平之”的扮演者陈晓再续前缘，是彼此青梅竹马的初恋，但造化弄人，萧贵妃被迫嫁与她不爱的孝昭帝高演，而陈晓（高展）也爱上了陆贞，令萧贵妃悲痛欲绝，虽拥有荣华富贵和无尚的权势，却得不到自己的爱人，令人叹息。杨蓉的精彩表演也把萧贵妃的气势淋漓尽致地表现了出来，一举手一投足都令人敬畏，一改往日清新花旦的形象，成为当之无愧的气场女王！ 唐艺昕此番加盟《陆贞传奇》饰演的“阿碧”，尽管曾被报道为是“祺贵人”的升级版，但这个人物其实是一个情窦初开的女子。沈碧和陆贞同期进宫的宫女。她攻于心计，和陆贞同时爱上了帅气而聪敏的高湛，却只能看着陆贞和高湛相偎相依，妒恨开始在她的心中滋长，开始暗暗破坏这对宫中的有情人。她为了爱情她可以丧失理智，变得心狠手辣！阿碧便PK陆贞，从为人处世到针线女红，方方面面都在暗暗竞争，让人大呼过瘾。
香港TVB著名女星张可颐在剧中饰演一位权势滔天的女官娄青蔷。她在该剧中沿袭了《金枝欲孽》中老练沉稳的作风，但变得不再低调。娄青蔷既是娄太后的贴身女官，也是太后的侄女，为了保住自己的权势，她依附于娄太后，作为宫中尚侍，她位高权重，在职场中游刃有余，甚至能呼风唤雨。娄青蔷总是笑意盈盈、胸有成竹的样子，鉴证了张可颐的娴熟演技。 内地著名小生高云翔在《陆真传奇》扮演徐显秀，身为长公主的驸马，太子高湛的姐夫，他与长公主夫妻情深。在朝中任兵部尚书，又兼着车骑元帅的职位。
娄太后对他手握兵权有所忌惮，视为心头大患。高云翔这个角色造型超帅，让很多女性观众喜欢。陈晓在《笑傲江湖》中成功塑造的林平之截然不同的是，高湛是一个积极敦厚、足智多谋的皇族亲王，遭到娄氏一族的陷害，王位和爱人被自己同父异母的皇兄夺走，但是他仍然尽心尽力地辅佐兄长治理国家。他一边提防着各种阴谋陷害，一边还与陆贞演绎了一段旷世奇恋，陈晓的精湛表演，让人物充满了信服力。看来，小伙子这个夏天后，注定大红！
赵丽颖从《新还珠格格》中清纯可人的晴儿，到《宫2》中霸气外露的百合，再到《错点鸳鸯》中精灵古怪的苏幻儿，赵丽颖通过一部又一部经典热播剧，脚踏实地磨练演技同时，更受到不少观众喜爱。此番，赵丽颖扮演的陆贞，造型甜美俏丽，坚忍、聪慧、不卑不亢，最为抢眼。
她凭借自己的善良及努力得以入职朝堂，成就一代女相的陆贞，并同陈晓扮演的长广王高湛展开宫廷爱恋，时刻牵动着观众的人。赵丽颖的精彩表演，除了让《陆贞传奇》赢得了收视率，还使我们在期待她暑假新片《宫锁沉香》，或许一个璀璨新星就这样冉冉升起了！经历了《宫锁珠帘》《笑傲江湖》等热剧的洗礼，当红小生陈晓终于成为了《陆贞》男主角。他所扮演的长广王高湛，同赵丽颖扮演的陆贞，成为了荧屏上黄金情侣。
