曼陀罗草也许是第一种被用作麻醉药的药草。希腊医生Dioscorides在公元一世纪时曾写过这样的描述，指的是Mandragora酒。这种酒是由曼德拉草的植物制成的，它的药效时间大于外科病人的手术时间。
天仙子从古代起，它就被用作麻醉剂。作为一种药丸或烟熏，它被用来缓解牙痛，耳朵痛和其他疾病。作为一种牙痛的治疗方法，指甲花被用来熏蒸口腔。在病人用温水漱口后，在灼热的炭火上撒上了一种富含阿托品和东莨菪碱的种子。上升的烟进入嘴里，减轻了牙痛的疼痛。
中国著名医学家华佗为了减轻病人 手术时的疼痛，经过多次研究终于发明了世界上最早的麻醉剂麻沸散。 麻沸散是一种中药全身麻醉剂，病人服用后，就会全身麻痹，失去知觉，这样既减轻了病人的痛苦，又使手术能更好地完成。
在中国古代，人们用醋熬制的玉米的块茎，用来减轻头部和背部的疼痛。作为罂粟科的一员，Corydalis植物主要生长在中国东部。根据现代科学家的说法，这是一种有效的止痛剂，因为它含有dehydrocorybulbine(DHCB)，一种天然的止痛化合物。加州大学欧文分校的药理学家Olivier Civelli说:“这种药可以追溯到几千年前，它还在附近，因为它起作用了。”中国古代的医生认为，这种植物可以治疗疼痛，因为它改善了生命力的流动。
几个世纪以来，柳树的树皮被用作消炎药，缓解疼痛。白柳树沿着尼罗河河岸生长，提供了一种现成的树皮。亚伯斯古医籍是一种从公元前1500年开始的医学文献汇编，它描述了树皮作为止痛药的用途。古代的中国人和古希腊人也用柳树树皮做这个用途。Dioscorides发现它能减少炎症。现代研究表明，柳树皮是一种有效的止痛药，因为它含有水杨酸，是一种类似阿司匹林的化学物质。研究还发现，柳树皮在治疗疼痛方面比阿司匹林更有效。由于它的疗效，这个有几百年历史的治疗方法仍被用于缓解头痛、背痛和骨关节炎的疼痛。
减轻疼痛的一种方法是使病人失去知觉。古代医生有时会挤压病人脖子上的颈动脉，从而减少血液从心脏流向大脑。
