1969年9月16日下午，蒋介石乘坐的座车发生了车祸，严重的后遗症影响了他的健康，从此以后身体每况愈下。蒋介石自称这场车祸“减我阳寿20年”。
车祸之后不久，蒋介石被迫住进了台北荣民总医院，虽然经过医护人员的精心治疗，但他的身体还是不可逆转地虚弱了下去。
1972年7月22日，蒋介石在阳明山中兴宾馆突然陷入昏迷。为了治疗蒋介石的身体，蒋经国投入了大量的人力和财力。荣民总医院为蒋介石设立了专门的病房，几乎集结了台湾岛上的所有名医，并且派人24小时看护。
蒋介石毕竟已经80多岁，身体各项机能都逐渐退化，治疗只能缓解病情，却无法根除。
在蒋介石生病住院期间，蒋经国几乎每天都会去医院探望父亲。
1975年4月5日，蒋经国又像往常一样来到蒋介石的病床前。结束探望以后，按照日程安排他将要前去台北观音山祭奠陈大庆之墓。就在蒋经国与父亲告别，转身要走之时，却被蒋介石叫住了。
蒋经国立刻回身望着父亲，蒋介石欲言又止，以低缓凄凉的语气说：“你你你……你以后要特别注意自己的身体啊！”
这只是一句寻常的嘱托，蒋经国不以为意地回答道：“阿爹，我会的啦！”
让蒋经国没有想到的是，这是他们父子之间最后一次对话，再见之时，已是天人永隔。
当天晚上8点多，医生发现蒋介石的脉搏变得缓慢起来，立即展开了急救。经过三个多小时的全力抢救，依然不见好转，见蒋介石太过痛苦，宋美龄让医护人员放弃了急救。
1975年4月5日23时50分，蒋介石去世，终年88岁。
蒋介石生前曾经留下过多份遗嘱，其中给蒋经国的十六字箴言是最为重要的，那是在1972年中兴宾馆昏迷苏醒后所写：以国家兴亡为己任，置个人死生于度外。
蒋介石去世以后，灵柩安放在台湾桃园县大溪镇与复兴乡交界处的慈湖行馆，一直没有入土，因为蒋介石想要归葬大陆。
蒋经国曾在《守父灵一月记》里写到：处理治丧有关事宜，请示母亲后，决定暂厝父亲之灵于慈湖，以待来日光复大陆，再奉安于南京紫金山，以达成父亲之心愿。
